Progetti di ricerca

La valutazione della complessità e della fragilità del paziente affetto da patologie croniche disabilitanti è presupposto essenziale per l’identificazione di strumenti terapeutici e percorsi riabilitativi specifici. Se è vero che la fragilità rappresenta il limite estremo della complessità clinica, l’obiettivo della ricerca primaria e secondaria in tale ambito coincide con un miglioramento della stratificazione prognostica e della valutazione dei bisogni assistenziali del malato cronico, con la conseguente identificazione di nuovi strumenti diagnostici e terapeutici.

Attraverso studi osservazionali e interventistici, la ricerca primaria si avvale della valutazione multidimensionale quale supporto essenziale per il perseguimento dei citati obbiettivi. Un’adeguata valutazione multidimensionale basata sull’analisi dei diversi domini (clinico, cognitivo, nutrizionale e sociale) consente la raccolta sistematica di informazioni cliniche, anamnestiche, laboratoristiche e strumentali in pazienti con patologie croniche responsabili di disabilità o di potenziale interesse riabilitativo. Di contro, la ricerca secondaria si avvale soprattutto dell’approccio metanalitico, ovvero di modelli matematici per verificare la consistenza delle osservazioni con approcci quantitativi.

Nell’ambito dello studio della complessità clinica, la ricerca primaria e secondaria convergono sulla definizione del livello di comorbidità e sull’identificazione di nuovi biomarcatori molecolari e clinici per la stratificazione del rischio, la definizione dell’intervento terapeutico e la valutazione degli outcome riabilitativi.

Le malattie cardiovascolari sono una delle principali cause di morte e di disabilità nel mondo, con un impatto sulla salute della popolazione globale superiore al 10%.

Da un lato la sindrome metabolica, che fa riferimento a un insieme di fattori di rischio e di condizioni, aumenta la possibilità di sviluppare patologie cerebro e cardiovascolari e diabete. Tra le condizioni che costituiscono la sindrome metabolica sono inclusi presenza di una quantità eccessiva di grasso corporeo, specie a livello addominale il cosiddetto grasso viscerale, elevati valori di colesterolo, in particolare colesterolo LDL, e trigliceridi nel sangue, ipertensione arteriosa, bassi livelli di colesterolo HDL, resistenza all’insulina, iperglicemia, iperuricemia.

Dall’altro l'infiammazione cronica gioca un ruolo significativo nell'aterosclerosi e nelle malattie cardiovascolari (CVD). I pazienti con malattie infiammatorie croniche sono a maggior rischio di CVD, ma si discute se questa associazione sia causale o dipendente da fattori di rischio condivisi, altre esposizioni, geni e / o vie infiammatorie.

L’approfondimento dei meccanismi fisiopatologici alla base delle relazioni tra queste patologie, in particolare al ruolo causale rispetto a quello di marker e indici prognostici, e lo studio degli effetti delle terapie mirate a spegnere l’infiammazione e controllare/trattare i disturbi metabolici sull’insorgenza di malattia cardio-cerebro-vascolare e sulla progressione della malattia aterosclerotica rappresentano un campo di studio ancora dibattuto.

La stimolazione trans-spinale a corrente diretta (tsDCS) è una moderna tecnica di neuromodulazione non invasiva, caratterizzata dalla peculiare capacità di offrire un trattamento non farmacologico, sicuro ed economicamente sostenibile per diverse condizioni neurodegenerative. Il progetto mira a chiarire il ruolo degli astrociti negli effetti della tsDCS sui motoneuroni spinali nella Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA).

La SLA è una malattia caratterizzata dalla perdita dei MN corticali e spinali. Sebbene i meccanismi che sottendono alla neurodegenerazione rimangano oscuri, lo squilibrio nei livelli di eccitazione/inibizione sinaptica sembra essere una caratteristica importante della malattia.

L'applicazione della tsDCS in un modello murino di SLA ha portato alla normalizzazione delle caratteristiche di eccitazione sinaptica dei MN. Questo recupero è stato associato ad un aumento dei marcatori neuronali e a una diminuzione dei sintomi patologici. Resta da chiarire se questi risultati siano stati determinati da un effetto diretto della tsDCS sui MN o se siano stati indirettamente condizionati dalla presenza degli astrociti vicini.

Gli astrociti presentano una stretta relazione anatomico-funzionale con i neuroni, che consente di mantenere il microambiente ottimale per la funzione e sopravvivenza neuronale. La complessità di queste attività indicano che il corretto funzionamento degli astrociti è cruciale per il funzionamento del sistema nervoso centrale e che il loro malfunzionamento può contribuire all'insorgenza/progressione di molti disturbi neurologici, tra cui la SLA.

Gli astrociti sono sensibili alla DC e un aumento della loro reattività è stato confermato in seguito all'applicazione corticale di tDCS. Il partner polacco ha una vasta esperienza nello studio degli effetti della tDCS sull'eccitabilità dei MN spinali in vivo. Il partner italiano è esperto di astrociti e utilizza tecniche atte a stabilire il profilo di reattività degli astrociti in varie condizioni patologiche.

La collaborazione dei due team permette l’impiego di tecniche complementari per identificare il ruolo della reattività degli astrociti sugli effetti dell'applicazione della tsDCS nella SLA.

Le disparità nell’accesso alle informazioni e alle risorse sanitarie rappresentano una rilevante sfida per le popolazioni svantaggiate, con ripercussioni sulla qualità della vita e sugli esiti oncologici. Il progetto ICaRe esplora l’intersezionalità dei fattori che contribuiscono alle disuguaglianze nell’accesso alle informazioni e alle risorse oncologiche in Italia attraverso l’analisi di variabili quali genere, orientamento sessuale, provenienza geografica, età, livello di istruzione e alfabetizzazione sanitaria.

Questi fattori, sia singolarmente sia attraverso le loro reciproche interazioni, contribuiscono a delineare un complesso quadro di inequità, determinando le difficoltà di accesso, comprensione e utilizzo delle informazioni e delle risorse relative alla prevenzione e al trattamento del cancro. 

Un’attenzione particolare sarà rivolta agli individui appartenenti alle minoranze sessuali e di genere che presentano una o più delle vulnerabilità sopra descritte, configurandosi come una “minoranza nella minoranza”. Una componente centrale del progetto ICaRe consisterà nell’analizzare in che misura gli attuali materiali di comunicazione sanitaria oncologica in Italia risultino inadeguati in termini di accessibilità linguistica e inclusività per le sopracitate popolazioni vulnerabili.

Parallelamente, il progetto promuoverà lo sviluppo di strategie comunicative più accessibili e inclusive, finalizzate a superare tali criticità. Le evidenze ottenute costituiranno la base per la definizione di interventi mirati e politiche basate sull’evidenza scientifica volte a migliorare l’accesso alle risorse e alle informazioni oncologiche in Italia, contribuendo alla promozione dell’equità sanitaria e alla riduzione delle disparità negli esiti oncologici.

L’invecchiamento fisiologico è un processo estremamente eterogeneo che va dall’invecchiamento usuale a quello di successo. L’invecchiamento progressivo della popolazione generale comporta che un numero sempre maggiore di pazienti anziani presenti una o più di una patologia cronica.

Le patologie cronico-degenerative rappresentano una causa principale di mortalità e di sviluppo di disabilità, con prevalenze che aumentano progressivamente in tutte le nazioni. Queste patologie oltre a condizionare negativamente l’outcome e la qualità di vita dei pazienti, rappresentano una enorme spesa per i sistemi sanitari.

La valutazione multidimensionale geriatrica (VMD) è un complesso processo diagnostico multidisciplinare, volto alla definizione della condizione medica, socio-economica ed ambientale, e dello stato funzionale, fisico e mentale di soggetti anziani.

Costituisce parte integrante della moderna metodologia clinica geriatrica e riconosce tra i suoi obiettivi: la valutazione globale dello stato di salute dell’anziano al fine di definirne patologie e necessità; identificazione della fragilità clinica, lo sviluppo di un programma terapeutico-riabilitativo individuale, integrato, coordinato e dinamico; la definizione del setting assistenziale più adeguato a ciascun paziente; il monitoraggio a lungo termine e la previsione dell’esito prognostico.

Nonostante gli avanzamenti nell’ambito del management e del trattamento delle patologie cronico-degenerative, le attuali terapie disponibili mirano al rallentamento della progressione della malattia e alla riduzione delle riacutizzazioni. In tale ambito è importante ricordare che la promozione di stili di vita corretti (attività fisica e dieta) rappresenta un elemento estremamente importante nel management di tali pazienti, così come gli interventi riabilitativi.

Il campo della ricerca sui biomarcatori si sta progressivamente espandendo allo scopo di migliorare la gestione dei pazienti con patologie croniche, con un interesse specifico sulla progressione della malattia e sulla risposta alle terapie. Inoltre, la biologia molecolare e la medicina molecolare consentono di ampliare le conoscenze sui processi fisiopatologici e di identificare nuovi interventi terapeutici. Di conseguenza, il loro impiego viene implementato nella pratica clinica per la diagnosi precoce e per lo sviluppo di nuovi target terapeutici per prevenire e gestire meglio le malattie croniche. Infine, i biomarcatori possono essere anche utili per monitorare l'effetto di interventi volti a migliorare la gestione dei pazienti e ad ottimizzare l'allocazione delle risorse.